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《仁医2》完结篇延续前篇剧情，历史依旧向着既定方向有条不紊的前行，更多耳熟能详的历史角色悉数登场。南方仁（大泽隆夫 饰）以大夫的身份在江户时代生存了下来，所开设的医馆仁友堂亦步入正轨。一天他得知橘咲（绫濑遥 饰）的母亲患了当时普遍的脚气病，由此决意制作并普及可治愈该病的点心。与此同时，坂本龙马（内野圣阳 饰）出现在仁面前请求帮助。仁随龙马来到京都救治胜海舟的师父佐久间象山，竟从苏醒的后者口中得知了惊人的往事……禁门之变后京都满目疮痍，原本留下救人的仁被新撰组带至萨摩藩救治西乡隆盛。此后，坂本龙马牵线西乡隆盛与长州藩，促成萨长同盟。 亲历着幕末日本局势的陡然巨变，仁对自己之于这个时代意义有了崭新的认识。在不远的未来，他将重新邂逅寻找新生活的野风（中谷美纪 饰），前篇中围绕在他们周身的谜团亦将逐一得到解答。。安济逃往山中躲避，却仍是被吴的手下?马大人（欧威）夺走诏书。玉凤两姐妹的建议下，安济决定去找马大人要回诏书，双方人马却一言不和，大打出手，所幸游侠?周向港（柯俊雄）适时出现，使得安济顺利拿回诏书。 但万万没想到，游侠竟反过来向安济要诏书，玉凤见状谎称诏书藏在客栈里。游侠赶往客栈，在路上看到通缉安济的告示，改变心意决定将诏书献给吴国丈。不善武功的安济，根本不是游侠的对手，他一路慌张地逃跑到一间破庙，幸得庙中师父（韩江）解救。游侠和师父以下棋来定胜负，安济想要趁他们下棋之际溜走，但还是被游侠连人带着诏书一块去见吴国丈。 吴国丈听闻游侠武功高超，早已做好万全准备，但游侠还是将官兵杀得片甲不留，最后更为民除害杀了吴国丈。安济告诉师父和玉凤姐妹，游侠其实是真正的无敌刀王。而游侠也领悟到师父所说的‘真是假、假是真、空是有、有是无’，丢下刀剑，独自离去……。